メンバー紹介
菅澤 薫 Sugasawa Kaoru
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所属・職名 | 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター・教授 |
| ksugasawa@garnet.kobe-u.ac.jp | ||
| TEL / FAX | 078-803-5960/078-803-5970 | |
| 研究室 HP | http://www.research.kobe-u.ac.jp/ brce-sugasawa/ |
研究テーマとその内容
遺伝情報を担うゲノムDNAは、活性酸素や放射線、紫外線、化学物質など、 さまざまな要因によって絶えず損傷を受けている。細胞はDNA損傷を感知すると、 増殖を停止して損傷の修復を試みる一方、損傷の程度が重篤である場合には積極的に アポトーシスを誘導することにより、異常細胞の出現を阻止する。この防御システム に関わる分子機構やシグナル伝達が異常をきたすと、がんをはじめとするさまざまな 病態を引き起こす。
我々は、主要なDNA修復機構の一つであるヌクレオチド除去修復に 関わる色素性乾皮症（XP）原因遺伝子産物の機能解析を中心に、細胞のDNA修復や損傷応答 を司るタンパク質の翻訳後修飾（リン酸化、アセチル化、ユビキチン化、SUMO化など） や分解の役割、およびこれらによる細胞内シグナル伝達機構の解明を目指す。さらにXPを はじめ、DNA修復や損傷応答に異常を示す遺伝性疾患の患者を対象として、遺伝子の突然変異 によって引き起こされるタンパク質の機能異常と、それによってもたらされる細胞・個体レベル での病態発現との関連について明らかにする。
代表的論文
1. Sugasawa, K.: Xeroderma pigmentosum genes: functions inside and
outside DNA repair. Carcinogenesis 29: 455-465, 2008.
2. Yasuda, G., Nishi, R., Watanabe, E., Mori, T., Iwai, S., Orioli, D.,
Stefanini, M., Hanaoka, F., and Sugasawa, K.: In vivo destabilization
and functional defects of the xeroderma pigmentosum C protein caused
by a pathogenic missense mutation. Mol. Cell. Biol. 27: 6606-6614, 2007.
3. Nishi, R., Okuda, Y., Watanabe, E., Mori, T., Iwai, S., Masutani, C.,
Sugasawa, K., and Hanaoka, F.: Centrin 2 stimulates nucleotide excision
repair by interacting with xeroderma pigmentosum group C protein. Mol.
Cell. Biol. 25: 5664-5674, 2005.
4. Baba, D., Maita, N., Jee, J.-G., Uchimura, Y., Saitoh, H.,
Sugasawa, K., Hanaoka, F., Tochio, H., Hiroaki, H., and Shirakawa,
M.: Crystal structure of thymine DNA glycosylase conjugated to SUMO-1.
Nature 435: 979-982, 2005.
5. Sugasawa, K., Okuda, Y., Saijo, M., Nishi, R., Matsuda, N., Chu, G., Mori, T.,
Iwai, S., Tanaka, K., Tanaka, K., and Hanaoka, F.: UV-induced ubiquitylation
of XPC protein mediated by UV-DDB-ubiquitin ligase complex.
Cell 121: 387-400, 2005.
6. Okuda, Y., Nishi, R., Ng, J. M. Y., Vermeulen, W., van der Horst, G. T.
J., Mori, T., Hoeijmakers, J. H. J., Hanaoka, F., and Sugasawa, K.: Relative
levels of the two mammalian Rad23 homologs determine composition and
stability of the xeroderma pigmentosum group C protein complex.
DNA Repair 3: 1285-1295, 2004.
7. Ng, J. M. Y., Vermeulen, W., van der Horst, G. T. J., Bergink, S.,
Sugasawa, K., Vrieling, H., and Hoeijmakers, J. H. J.: A novel
regulation mechanism of DNA repair by damage-induced and
RAD23-dependent stabilization of xeroderma pigmentosum group
C protein. Genes Dev. 17: 1630-1645, 2003.
8. Shimizu, Y., Iwai, S., Hanaoka, F., and Sugasawa, K.: Xeroderma
pigmentosum group C protein interacts physically and functionally
with thymine DNA glycosylase. EMBO J. 22: 164-173, 2003.
9. Sugasawa, K., Okamoto, T., Shimizu, Y., Masutani, C., Iwai, S., and
Hanaoka, F.: A multistep damage recognition mechanism for global genomic
nucleotide excision repair. Genes Dev. 15 :507-521, 2001.
10. Sugasawa, K., Ng, J. M. Y., Masutani, C., Iwai, S., van der Spek, P. J.,
Eker, A. P. M., Hanaoka, F., Bootsma, D., and Hoeijmakers, J. H. J.:
Xeroderma pigmentosum group C protein complex is the initiator of global
genome nucleotide excision repair. Mol. Cell 2: 223-232, 1998.
